秒級反應，高產率！連續流微反應技術助力重氮化高效合成炔基化合物

炔基是有機化學中用途廣泛的官能團，它的合成價值主要是生成新的C-C和C-X（X = O，N，S）鍵以及用于加成，環加成和過渡金屬催化的交叉偶聯反應等，是合成藥物分子、功能材料、天然產物及精細化學品的重要途徑。然而，傳統的間歇式炔基化反應常面臨產率波動大、放大困難、副產大量有害N?O氣體等問題，制約了其工業化應用潛力。

異惡唑酮是指一類含有異惡唑環，并在環上特定位置帶有羰基（C=O）的有機化合物，在藥物化學、農藥化學和材料科學中應用廣泛。本研究以異惡唑-5-酮（isoxazole-5-one）為模版底物，在連續流微反應器中進行炔基化反應優化。

原料配制：將異惡唑-5-酮（1當量）溶解在乙酸（0.1 M）中，制備炔基化所需的溶劑。

該研究重點考察了反應溫度、反應溶劑體系、亞硝酸鈉用量和添加劑等關鍵參數，最終確定的最優工藝條件如下。

優化后的連續流工藝成功應用于含異惡唑結構化合物的合成中（圖2），證明了該工藝具有良好的底物適用性，能夠高效、穩定地獲得多種目標炔烴產物。

該工藝的一個關鍵優勢在于其放大潛力：使用Vapourtec E-Series流動反應器（蠕動泵）替代注射泵，實現大體積進料。以1 g底物規模合成2a, 2c, 2l，產率與小試相當（43-57%），生產力達1.7-2.1 g/h。

本研究開發的連續流炔烴合成工藝，有效克服了傳統間歇反應的局限，展現出以下優勢。

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