10分鐘取代28小時：微反應器實現盧非酰胺的高效、安全合成

傳統間歇釜式工藝在處理某些條件苛刻的反應時，常面臨耗時過長、安全風險高、效率低等問題。本文介紹如何借助連續流微反應器技術，提升反應效率與安全性，成功將原本需要28小時的高風險反應壓縮至僅10分鐘完成，為高難度藥物合成提供全新思路。

盧非酰胺（Rufinamide），屬于三唑類衍生物，化學名1-(2,6-二氟芐基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺，分子式為C10H8F2N4O，分子量為238.1935。它主要用于輔助治療與Lennox-Gastaut綜合征相關的癲癇發作，以及4歲及以上患者的局灶性發作。盧非酰胺的化學結構不同于現有抗癲癇藥物，其作用機制是通過調節大腦電壓門控鈉離子通道的活性，減少神經元異常放電，從而控制癲癇發作頻率。

合成路線

（E）-3-甲氧基丙烯酸甲酯雖價格低廉、區域選擇性優良，卻需在高溫條件下反應約28小時，效率低。

微反應器結構精密的微通道結構，可實現對反應溫度、壓力及物料比例的精準控制，強化傳質與換熱效率，突破傳統反應限制。在該案例中，原本需28小時的反應被壓縮至短短10分鐘，效率提升超百倍。

具體反應參數如下

在210℃和7 MPa的條件下，強放熱反應（涉及高溫下不穩定的疊氮化物底物）實現了安全、高效地進行，全程僅10分鐘。該成果充分體現了連續流微反應器在合成領域的強大能力，抑制副反應發生的同時消除了長時間高溫操作帶來的安全隱患。

沈氏科技子公司微智源，依托十余年微連續流技術積累，自主研發的多層結構微通道反應器在總換熱效率與流體混合傳質性能方面，遠優于傳統攪拌釜反應器，可實現從實驗室研發到工業生產的無縫放大，為客戶提供安全、高效、智能的微連續流解決方案。目前，微智源的技術已應用于醫藥、農藥、精細化工等眾多領域，助力企業實現工藝優化與生產升級。